La farmacia es la ciencia de la fabricación y dispensación de medicamentos. Un compuesto de interés biológico marcado con un radionúclido se denomina radiofármaco. Dependiendo del modo de desintegración del radionucleido, estos radiofármacos se utilizan principalmente para fines diagnósticos o terapéuticos. En la mayoría de los casos, los radiofármacos se administran por vía intravenosa, sin embargo, también existen otros modos de aplicación. Ejemplos típicos para la administración oral de radiofármacos son cápsulas o soluciones de yodo-131. Otro tipo de administración se aplica, por ejemplo, para estudios de ventilación pulmonar usando Technetium-99m, aquí el radiofármaco (9999 micropartículas de carbono marcado con mTc) es nebulizado e inhalado por el paciente. La inhalación se usa tan bien si el radiofármaco por su naturaleza es un gas, tal como 15 O o 133 Xe.

Para los radiofármacos de diagnóstico, la cantidad de radiactividad que se le da al paciente depende principalmente de la sensibilidad del sistema de cámara, ya que la exposición a la radiación causada por un radiofármaco de diagnóstico debe mantenerse A s L ow Aa s R razonablemente un chievable (ALARA). Además, se define el nivel de referencia de diagnóstico (DRL). Un nivel de referencia de diagnóstico (DRL) es una herramienta utilizada en imágenes médicas, incluida la medicina nuclear, para ayudar a optimizar la protección contra la radiación para los pacientes. En medicina nuclear, se refiere específicamente a la actividad recomendada de un radiofármaco administrado a un paciente para un procedimiento de diagnóstico clínico estándar y representa los niveles de actividad típicos para pacientes de tamaño estándar sometidos a procedimientos clínicos de rutina. Por el contrario, la cantidad de radiactividad administrada con fines terapéuticos está determinada por la dosis de energía que debe administrarse al órgano objetivo. La forma ideal de determinar la cantidad requerida de actividad sería haciendo una evaluación de dosimetría individual que tenga en cuenta parámetros tales como la absorción de órganos, la semivida biológica y las vías de excreción. Sin embargo, los radiofármacos terapéuticos disponibles comercialmente a menudo se prescriben bajo régimen fijo de dosis/ciclo.

La fabricación de radiofármacos para uso clínico humano debe cumplir con ciertas normas de calidad también conocidas como Buenas Prácticas de Fabricación (GMP). Por el contrario, las Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP) son un conjunto de principios de calidad destinados a garantizar la integridad, fiabilidad y reproducibilidad de los estudios de laboratorio no clínicos, especialmente los relacionados con las pruebas de seguridad de los productos farmacéuticos, incluidos los radiofármacos. GLP en radiofarmacia garantiza la credibilidad científica de los datos de investigación de laboratorio, particularmente durante la fase de desarrollo de nuevos radiofármacos, mientras que GMP rige la producción y la garantía de calidad de los radiofármacos que se administran a los pacientes, asegurando que cumplan con los estándares de seguridad y calidad reglamentarios. Tanto el GLP como el GMP desempeñan funciones esenciales pero distintas en el ciclo de vida de un radiofármaco, con GLP que respalda el desarrollo y las pruebas de fase temprana, y GMP que garantiza un uso clínico seguro.

Dentro de la validez territorial de la Unión Europea, estas normas de calidad se definen en la directriz GMP de la UE, que forma parte de la legislación europea que regula los medicamentos en la Unión Europea. La guía está estructurada en tres partes y aborda varios aspectos de la fabricación de productos farmacéuticos, como sistemas de gestión de calidad, personal, instalaciones, equipos y control de calidad. La directriz se complementa con (actualmente 19) anexos con el anexo 1 (fabricación de medicamentos estériles), el anexo 3 (fabricación de radiofármacos), el anexo 13 (fabricación de medicamentos en investigación) y el anexo 15 (calificación y validación) que es el más importante en relación con la producción de radiofármacos. La EANM ha publicado directrices específicas para la preparación a pequeña escala de radiofármacos, que tienen en cuenta los requisitos específicos para los hospitales o centros de PET.

Los radiofármacos que se administren por vía intravenosa deben cumplir con los requisitos de los medicamentos estériles. Una esterilización terminal de la solución de producto no es aplicable en la mayoría de los casos ni debido a la corta semivida del radionúclido ni a la inestabilidad térmica del producto farmacológico. En estos casos, la esterilización del producto se puede lograr mediante filtración estéril en combinación con la fabricación aséptica. Con el fin de minimizar la posible introducción de contaminantes o partículas microbiológicas, los materiales de partida deben ser controlados y la fabricación debe tener lugar utilizando equipos dedicados en un entorno controlado, es decir, salas limpias. Los pasos críticos tales como la manipulación de equipos estériles (recipiente primario, tubos, filtros, etc.), la filtración estéril y el llenado deben realizarse en clases de sala limpia más altas, mientras que las etapas de fabricación realizadas en sistemas cerrados requieren un entorno menos exigente. La idoneidad y clasificación de las salas limpias debe controlarse por medios adecuados, como el recuento de partículas y el monitoreo higiénico (DIN EN ISO 14644-1:2015) de forma regular.

Un caso particular de radiofármacos son células autólogas radiomarcadas tales como leucocitos, eritrocitos, plaquetas y granulocitos. Mientras que los granulocitos se marcan in vivo mediante inyección de anticuerpos marcados, los leucocitos y las plaquetas se aíslan de la sangre de los pacientes, se marcan in vitro y finalmente se reinyectan. Para los eritrocitos, es posible tanto el marcaje in vivo como el in vitro.

El proceso de fabricación de radiofármacos a menudo utiliza sistemas automatizados (módulos de síntesis), ya que la alta cantidad de actividad de partida generalmente evita las manipulaciones manuales durante el proceso sintético (véase el Capítulo 5). Los radionúclidos necesarios para el radiomarcaje pueden provenir de generadores de radionúclidos, de ciclotrones internos o de proveedores externos (Capítulo 5).

Después de completar el proceso de fabricación, se toman muestras del lote tanto para fines de control de calidad como para una muestra de retención en caso de que se requiera una prueba adicional más tarde. El control de calidad generalmente cubre la determinación de la pureza e identidad radioquímica, la pureza química, la pureza e identidad radionucleídica, el valor de pH, el contenido de endotoxinas y la esterilidad.

Debido a la corta vida media del radionúclido, no es posible realizar todas las pruebas requeridas antes de la liberación del lote, por lo tanto, las pruebas de esterilidad y la pureza del radionúclido a menudo se determinan después de la liberación del lote. Las pruebas individuales y los límites de prueba para los radiofármacos más comúnmente utilizados se describen en la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) http://online.pheur.org/EN/entry.htm, que es publicado por la Dirección Europea de Calidad de los Medicamentos y la Atención Sanitaria (https://www.edqm.eu/).

Los requisitos para el personal de un sitio de producción de productos radiofarmacéuticos no difieren de los de una empresa farmacéutica ordinaria (personal). El Jefe de Producción y el Jefe de Control de Calidad deben ser personas independientes, mientras que uno de ellos también puede servir como la Persona Calificada responsable de la liberación de lotes.