El receptor peptídico liberador de gastrina (GRPR) es un receptor de superficie celular que pertenece a la familia de receptores acoplados a la proteína G de bombesina y se activa uniéndose a su ligando, el péptido liberador de gastrina (GRP). El GRP es un neuropéptido que desempeña un papel crítico en la regulación de las funciones del sistema nervioso central, como el comportamiento emocional y social, y la memoria [1, 2], así como las funciones gastrointestinales como la secreción de hormona enteropancreática y la contracción de las células del músculo liso [3-5]. La activación del eje GRP/GRPR establece una cascada de señalización aguas abajo en movimiento que tiene diversos efectos fisiológicos y biológicos. La cascada de señalización primaria activa la fosfolipasa C, que conduce a cambios intracelulares de calcio, producción de diacilglicerol y activación de la proteína quinasa C [6-8]. Otros mediadores intracelulares que se activan por GRP/GRPR incluyen proteínas quinasas activadas por mitógenos, quinasas de adhesión, fosfatidilinositol 3-quinasas; todas pueden modular la respuesta inmune mediando la quimiotaxis de neutrófilos, liberando quimiocinas, citoquinas y moléculas de adhesión que están implicadas en la carcinogénesis tales como proliferación celular, diferenciación celular y estimulación del crecimiento autocrino [9-12].

El GRPR se sobreexpresa en varias neoplasias malignas humanas, incluyendo cáncer de próstata [13-15], de mama [16], cáncer de ovario y útero [17, 18], cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) y cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) [19], tumores de estroma gastrointestinal (GIST) [20] y cáncer de colon [21]. Por lo tanto, los radiofármacos dirigidos a GRPR se consideran compuestos de tumor pan. La expresión fisiológica más alta de GRPR se observa en el páncreas y la expresión de moderada a leve en el tracto gastrointestinal, principalmente en el esófago y el recto, mientras que otros tejidos solo muestran una expresión mínima de GRPR [22]. Este patrón de expresión hace de GRPR un objetivo atractivo para la formación de imágenes moleculares y la terapia, es decir, la teragnóstica. Los antagonistas de GRPR han ganado un interés y atención significativos como agente de diagnóstico por imágenes, particularmente para el cáncer de próstata y el cáncer de mama, los dos cánceres más comunes y las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer en hombres y mujeres, respectivamente [23]. Especialmente los cánceres que se caracterizan por una alta heterogeneidad tumoral plantean un desafío clínico, ya que pueden expresar diferentes marcadores moleculares, incluso dentro del mismo tumor, entre diferentes sitios metastásicos, o la heterogeneidad tumoral puede evolucionar con el tiempo. Las imágenes anatómicas con tomografía computarizada (TC) y resonancia magnética (RMN) podrían no ser capaces de visualizar toda la extensión de la enfermedad. La imagen molecular con tomografía por emisión de positrones (PET), mejorada con TC o MRI, utiliza radiofármacos que se dirigen a marcadores moleculares específicos en la célula cancerosa y, por lo tanto, pueden estratificar a los pacientes al tratamiento que se adapta al tumor. Los teragnósticos han llevado a un cambio de paradigma en la medicina donde se ve lo que se trata y se trata lo que se ve, el epítome de la medicina de precisión. Los radiofármacos dirigidos a GRPR jugarán un papel en Theragnostics, ya que el campo seguirá adelante.

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